Die Serie handelt von der Schülerin Buffy Summers, die vom Schicksal auserwählt wurde, mit Superkräften gegen das Böse zu kämpfen. Dabei erhält sie Unterstützung von ihren Freunden Xander und Willow, dem Bibliothekar Giles und der snobistischen Mitschülerin Cordelia. In dem Laufe der Serie stoßen auch weitere Personen hinzu.

Zusätzlich zu ihrem Erfolg und dem Unterhaltungsgesichtspunkt funktioniert die Serie auch als eine zeitgenössische Parabel. Übernatürliche Elemente werden als Metaphern für persönliche Probleme benutzt, besonders die Probleme von Heranwachsenden.

Die Serie spielt in der fiktiven Stadt Sunnydale in Kalifornien, deren High School direkt auf dem Höllenschlund (engl. Hellmouth) liegt. Dieses Tor zwischen unserer Welt und der dunklen Welt der Dämonen dient als ein Verknüpfungs- und Anziehungspunkt für alle möglichen bösen Kreaturen und Geschehnisse. Das prominenteste Beispiel dieser bösen Kreaturen sind die Vampire. Ihre Art und Weise orientiert sich an den traditionellen Mythen. Sie sind Wesen der Nacht und sie ernähren sich von Blut. Buffy und ihre Freunde kämpfen auch gegen eine große Anzahl von Dämonen aller Arten und gegen anderes Böse. Häufig müssen sie auch die bevorstehende Apokalypse verhindern. Die Bösewichter und Ereignisse in der Serie sind häufig inspiriert durch klassische Mythen und andere kulturelle, fiktionale und religiöse Quellen. Während der Jahre hat die Serie außerdem eine eigene, umfangreiche moderne Mythologie entwickelt. Die übernatürlichen Elemente haben fast stets eine eindeutig metaphorische oder symbolischen Seite.

Der Hauptcharakter Buffy ist unter der Leitung ihres Wächters (engl. Watcher) Giles, der in der Serie als Bibliothekar in der High School arbeitet. Sie steht in einer langen Reihe junger Frauen, die vom Schicksal auserwählt wurden, gegen das Böse zu kämpfen. Durch die Berufung als Jägerin ist sie auch mit übermenschlicher Körperkraft, Ausdauer, Beweglichkeit, Intuition, Fähigkeit zur Selbstheilung und einem sehr begrenztem Grad von Hellsicht (gewöhnlich in Form von prophetischen Träumen) ausgestattet. Zusätzlich stehen ihr einige Freunde zur Seite, die in dem späteren Verlauf der Serie die Scooby-Gang genannt werden, wegen ihrer Ähnlichkeit zu den Teenagern in dem Cartoon Scooby Doo . Diese Gruppe bekämpft dämonische Kräfte mit einer Kombination aus körperlichem Kampf, Detektivarbeit, ausgiebigen Nachforschungen in alten und mystischen Büchern sowie Magie.

Der Erfinder der Serie, Joss Whedon , wollte den üblichen Konventionen in Horrorfilmen widersprechen. In "traditionellen" Horrorfilmen würde das blonde Mädchen eine Abkürzung durch den Friedhof nehmen und eine unglückliches Ende nehmen, wenn es nicht von einem gutaussehenden, gutbewaffneten Held gerettet werden würde. Durch das Zeigen des kleinen Mädchens als Heldin erschuf Whedon ein gutes Musterbeispiel, das von vielen als ein Zeichen für Frauenpower gedeutet wurde. In der Sichtweise von Joss Whedon ist Buffys männlicher Kumpel Xander eher derjenige, der Rettung benötigt. Buffy ist mehr als imstande, auf sich selber aufzupassen - obwohl ihr Privatleben genauso schmerzvoll und chaotisch ist, wie bei allen anderen Mädchen in dem Teenager-Alter. Auffallend ist vor allem die Diskrepanz zwischen der phantastischen Grundidee mit Vampiren, Werwölfen, Hexen und anderen Monstern und der überaus realistischen Lebenssituation der Heldin. Ihre Mutter stirbt an Krebs, sie muss sich um ihre Schwester kümmern und ihre Ausbildung aufgeben. Daneben lebt sie mit Spike in einer sadistisch-masochistische Beziehung. Willow ist lesbisch und gerät nachdem Tod ihrer Freundin auf einen sadistischen Rachefeldzug. Xander verlässt seine Verlobte, weil er fürchtet, ihr Gewalt anzutun.

Diese Kombination von Macht und Gefühl hat Buffy viele leidenschaftliche Fans eingebracht.Die Serie ist bemerkenswert im Sinn, durch das lebhafte Mischen verschiedener Genres einschließlich Horror, Martial Arts, Romantik, Familiendrama.

Im Gegensatz zum ca. mäßig erfolgreichen Film erreicht(e) die Serie eine große Popularität unter ihren meist jüngeren Zuschauern und auch viele Erfolge unter den Fernsehkritikern.

Für viele gründet sich der Erfolg der Serie auf die intelligent geschriebenen Drehbücher und die gute Regie von Joss Whedon. Die Serie und auch ihre Charaktere bilden eine ungewöhnlich starke emotionale Verbindung zu den Fans. Auch ist sie dafür bekannt, bei Format und Inhalt künstlerische Risikos einzugehen. In der 1999er Folge Das große Schweigen (engl. Hush) zu dem Beispiel gibt es 26 Minuten ohne gesprochenen Dialog und sie bekam eine Emmy-Nominierung für das beste Teleplay.

Die Folge Tod einer Mutter (engl. The Body) aus dem Jahr 2001, in der Buffys Mutter stirbt, war in über 100 der TopTen Listen großer Kritiker. In dem selben Jahr wurde die Musicalepisode Noch einmal mit Gefühl (engl. Once More, with Feeling) überall auf der Welt bejubelt.

Buffy lief in Deutschland auf ProSieben. In den Vereinigte Staaten Amerika lief sie in den ersten fünf Jahren bei Warner Brothers. Für die sechste und siebte Staffel wurde die Serie an UPN verkauft.

• Sarah Michelle Gellar - Buffy Summers (Episoden 1-01 bis 7-22)
• Alyson Hannigan - Willow Rosenberg (Episoden 1-01 bis 7-22)
• Nicholas Brendon - Xander Harris (Episoden 1-01 bis 7-22)
• Anthony Stewart Head - Rupert Giles (Episoden 1-01 bis 5-22, danach Gastauftritte)
• Charisma Carpenter - Cordelia Chase (Episoden 1-01 bis 3-22)
• David Boreanaz - Angel (Angelus/Liam) (Episoden 2-01 bis 3-22, zuvor/danach Gastauftritte)
• Seth Green - Daniel 'Oz' Osborne (Episoden 3-01 bis 4-06, zuvor/danach Gastauftritte)
• James Marsters - Spike (William the Bloody) (Episoden 4-07 bis 7-22, zuvor Gastauftritte)
• Marc Blucas - Riley Finn (Episoden 4-11 bis 5-10, zuvor/danach Gastauftritte)
• Emma Caulfield - Anya Christina Emmanuella Jenkins (Anyanka/Aud) (Episoden 5-01 bis 7-22, zuvor Gastauftritte)
• Michelle Trachtenberg - Dawn Summers (Episoden 5-02 bis 7-22, zuvor Gastauftritte)
• Amber Benson - Tara Maclay (Episode 6-19, zuvor/danach Gastauftritte)

• Kristine Sutherland - Joyce Summers
• Eliza Dushku - Faith
• Juliet Landau - Drusilla
• Armin Shimerman - Principal Snyder
• Danny Strong - Jonathan Levinson
• Adam Busch - Warren Mears
• Thomas Lenk - Andrew Wells
• Clare Kramer - Glory
• Robia La Morte - Jenny Calender
• Mark Metcalf - The Master
• Mercedes McNab - Harmony Kendall
• Alexis Denisof - Wesley Wyndham-Price
• Iyari Limon - Kennedy
• George Hertzberg - Adam
• Elizabeth Anne Allen - Amy Madison

Ein langfristiger Aspekt der ersten drei Staffeln war Buffys fortwährende Tragik, die verdammte Liebe zum Vampir Angel. Angels (oder Angelus) Seele wurde durch einen Zigeunerfluch wiederhergestellt, seitdem wird er geplagt durch die Schuld für sein Töten während 200 Jahren. Der Charakter des Angel war so beliebt, das er eine eigene Serie bekam, Angel - Jäger der Finsternis (engl. Angel). Es gab auch gelegentliche Crossovers zwischen den beiden Serien. Beide Serien haben außerdem eine Vielzahl von Comicbüchern, Magazinen, companion books, novelizations inspiriert.

Zusätzlich gibt es noch zwei geplante Fernsehserien (eine Zeichentrickserie und ein BBC Seriendrama), zahllose Websites, Online-Diskussionsforen und Fan Fiction. Die Serie hat in letzten Zeit einige Texte und Essays beeinflusst, wie Reading the Vampire Slayer, geschrieben von Roz Kaveney, und Buffy the Vampire Slayer and Philosophy geschrieben von James B. South. Akademische Kurse wie "Buffy Studies" werden an stets mehr Universitäten angeboten.